辰易 紫杉醇注射液 5ml:30mg

【商品名】辰易 紫杉醇注射液

【产品名称】紫杉醇注射液

【英文名称】Paclitaxel Injection

【汉语拼音】Zishanchun Zhusheye

【主要成份】本品主要成份为紫杉醇。

【性状】本品为无色或淡黄色澄明粘稠液体。

【适应症】

进展期卵巢癌的一线和后继治疗。

淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合后的辅助治疗。

转移性乳腺癌联合化疗失败或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌患者。

非小细胞肺癌患者的一线治疗。

艾滋病（AIDS）相关性卡波氏肉瘤（Kaposi's sarcoma）的二线治疗。

【用法用量】

注意：不提倡将未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯(PVC)的用于配制滴注溶液的器皿。为减少患者接触到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其它装置释出的DEHP塑料物质[2-(2-乙基已基)邻苯二甲酸脂，di-(2-ethy-lhexy)phthalate)]，稀释的紫杉醇注射液溶液应贮藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或(聚丙烯、聚烯烃类)塑料袋，滴注时采用聚乙烯衬里的给药设备。

预防用药：为了防止发生严重的过敏反应，接受紫杉醇注射液的所有患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇注射液之前12及6小时给予，苯海拉明(或其同类药)50mg在紫杉醇注射液之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇注射液之前30-60分钟给予静脉注射西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)。

剂量：

对卵巢癌患者，推荐使用下列疗法：

1、对于未治疗过的严重的卵巢癌患者，推荐选择使用下列疗法，每三周一次。

(1)紫杉醇注射液静脉注射175mg/㎡，注射时间大于3小时，并给予顺铂75mg/㎡，或者

(2)紫杉醇注射液静脉注射135mg/㎡，注射时间大于24小时，并给予顺铂75mg/㎡。

2、患者已经经历了卵巢癌的化疗，紫杉醇注射液也已经使用了几种剂量和方案，但最佳的剂量方案还不清楚时。推荐治疗方案为：紫杉醇注射液静脉注射135mg/㎡或者175mg/㎡，每三周注射一次，时间大于3小时。

对乳腺癌患者，推荐使用下列疗法：

1、对淋巴结阳性的乳腺癌的辅助治疗方案是：紫杉醇注射液每三周一次，静脉注射大于3小时，剂量为175mg/㎡，同时联合使用阿霉素化疗。

2、对最初的化疗失败，6个月内出现转移或者复发的患者的辅助治疗方案为：每三周一次，静脉超过3小时注射紫杉醇注射液175mg/㎡，该方案证明有效。

对非小细胞肺癌患者推荐方案为：

每三周一次，静脉给予紫杉醇注射液175mg/㎡，注射时间大于3小时。对艾滋病相关性卡氏肉瘤，推荐的治疗方案为：每三周一次，静脉给予紫杉醇注射液135mg/㎡，注射时间大于3小时，或者每两周一次，静脉给予紫杉醇注射液100mg/㎡，注射时间大于3小时(剂量强度为45-50mg/㎡/周)。每三周一次静脉给予紫杉醇注射液135mg/㎡，注射时间大于3小时的毒性比后者更大。另外，所有使用后者(每两周静脉给予紫杉醇注射液100mg/㎡，注射时间大于3小时)的患者的疗效均较低。

鉴于进展期的HIV患者均有免疫抑制，对这些患者推荐使用改良方案：

1、减少三种预先用药中的地塞米松的剂量，用量为口服10mg(而不是20mg);

2、只有当中性粒细胞计数至少为1000个/mm³时，才可首次或者再次使用紫杉醇注射液治疗;

3、对中性粒细胞减少症(中性粒细胞小于500个/mm³)的患者，在后面的疗程中紫杉醇注射液的剂量减少20%

4、推荐最初使用G-CSF对实体瘤患者的治疗(卵巢、乳腺和非小细胞肺癌)，只有当中性粒细胞至少为1500个/mm³，血小板至少为100，000个/mm³时，才可再次使用紫杉醇注射液。在紫杉醇注射液治疗过程中经历了严重的中性粒细胞减少症(中性粒细胞小于500个/mm³超过一周或者更长时间)或者外周神经疾病的患者，在随后的治疗中紫杉醇注射液的剂量应减少20%。神经毒性和严重的中性粒细胞减少症的发生率随紫杉醇注射液使用剂量的增加而增加。肝功能受损患者发生毒性的危险性可能会升高，特别是发生Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制的危险性。对3小时输注和24小时输注，第一疗程推荐的剂量调控方法参见表1，在以后的疗程中是否要进一步减量，应根据个体的耐受性判断。要密切监测患者是否发生了深度骨髓抑制。

1、上述推荐的剂量是基于无肝功能损伤的患者的剂量(135mg/m2，滴注时间大于24小时或175mg/m2，滴注时间大于3小时);对其它剂量调整的治疗方案没有临床数据(如艾滋病相关性卡氏肉瘤)

2、3小时输注和24小时输注的胆红素水平标准有差异，这是由临床试验设计的差异造成的。

3、这是对第1个疗程的剂量建议：在以后的疗程中是否要进一步减量，应根据个体的耐受性判断。疗程：由医师根据病情决定。配制指导：紫杉醇注射液浓缩注射剂在滴注前必须加以稀释。应该将紫杉醇注射液稀释于0.9%氯化钠注射液(USP)，或于5%葡萄糖注射液(USP)，或于5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液(USP)或于5%葡萄糖任氏液中，加至最后浓度为0.3至1、2mg/ml。本品溶液的理化性质在环境温度(约25℃)及室内照明条件下可保持稳定达27小时之久。在注射此类药品前，在溶液与容器可能的条件下都要以肉眼检查是否有颗粒物或色泽变化。在稀释制备时，该溶液可能出现雾状物，这是由于配制的稀释溶剂所致。当此溶液流注通过连接着一个过滤器(0.22微米孔道)的静脉滴注管道时，已证明并无明显的效价下降。

当稀释本品是在聚氯乙烯(PVC)容器中进行，从可以抽提的二-(2-乙基已基)邻苯二甲酸酯(DEHP)的存在量收集到的资料说明其含量随时间及浓度而增加。因此，使用聚氯乙烯容器和输溶管是不适宜的。紫杉醇注射液溶液的配制与贮藏，应该用玻璃容器、聚丙烯容器或聚烯烃类容器，输注管道不能含有PVC，应采用那些具有聚乙烯衬里的管道。紫杉醇注射液滴注时应先通过连接在系统内的直径不超过0.22微米孔膜的滤过，所有滤过设备连接了被包裹起来的聚氯乙烯的很短的入口与出口，可不引起的DEHP塑料的明显溶出。

【药理毒理】

紫杉醇注射液是一种新型抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常的动态重组。另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时紫杉醇可导致微管“束”的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。

紫杉醇注射液的致癌性尚未进行研究。在体外试验（人淋巴细胞染色体畸变）和哺乳动物在体内的（小鼠微核）试验系统，已经证实泰素的致突变性，然而本品在Ames试验或CHO/HGPRT基因致突变试验中并不诱导突变。

【药代动力学】

在静脉途径给予泰素之后，紫杉醇在血浆中的浓度呈现为一个双相性降低曲线。其第一个快速的下降相表示药物分布到周边室和被消除。后一个时相表示药物相对低速地流出周边室。

紫杉醇的药代动力学参数，在静脉给予泰素3小时剂量135mg／㎡或24小时剂量175mg／㎡后做测定，这是在卵巢癌患者III期临床随机化的研究中测定的，结果综合下表：

Cmax=血浆药物峰浓度AUC（0－∞）=0到无穷大时，期间的血药浓度时间曲线下降面积

CLt＝总清除率

结果表明，在给予泰素24小时静脉滴注时，将剂量从135mg/㎡增高30％至175，峰药浓度（Cmax）增加87％，而曲线下面积AUC（0－∞）则按比例增加。然而，在使用3小时的静脉滴注时，也将剂量增高30％，峰药浓度和曲线下面积则依次地增加68％及89％，在使用24小时的泰素静脉滴注时，于稳态时的平均表现分布容积数值为227－668L／㎡，表示紫杉醇在血管外的大量分布或大量的组织结合。

在成年人癌症患者的I期及II期临床试验中评测紫杉醇的药代动力学。所用剂量为：单次用量15－135mg/㎡作1小时静脉滴注（n=15），30－275mg/㎡作6小时静脉滴注（n=34）。在总清除率和分布容积方面所得数据和III期临床研究的发现结果相符。

使用紫杉醇浓度从0.1至50ug/ml的范围做人血清蛋白结合度的体外研究，已指明本品的蛋白结合率为89％至98％之间，紫杉醇的蛋白结合率不受西米替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影响。

紫杉醇在人体的体内分布尚未充分地阐明。将泰素15－275mg/㎡的剂量作1小时，6小时或24小时的静脉滴注后，在尿中获得的原型药物累计总量的均值（及SD）占给药剂量的1.3％（0.5%）到12.6%（16.2%），这说明了大量的清除为非肾性。已证明了泰素于动物实验中为肝脏代谢，且也有证据提示在人体中为肝脏代谢。已有报告：用泰素治疗的病人胆汁中存在高浓度紫杉醇，关于肾脏或肝脏功能不全，对于紫杉醇体内过程的影响尚未进行研究。

同时合用紫杉醇和其它药物之间可能的药物相互作用尚未正式研究。

【不良反应】

1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。

3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。

4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。

5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。

6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。

7、脱发：发生率为80%。

8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

【注意事项】治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。

【禁忌】对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。

【药物相互作用】药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑影响本品的代谢。

【贮藏】遮光，密闭25℃以下保存。

【有效期】30个月

【生产企业】辰欣药业股份有限公司