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 富马酸替诺福韦二吡呋酯片空腹及餐后口服效果一样 - 宝芝林网上药店

富马酸替诺福韦二吡呋酯片空腹及餐后口服效果一样

关键字: 韦瑞德 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 艾滋病 乙肝

时间: 2016-03-06 14:06:14

替诺福韦是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂(NRTIs),于2001年被美国FDA批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,2008年被美国FDA和欧盟批准用于治疗成人慢性乙型炎(CBV)的治疗。有研究评价了空腹或餐后给药后富马酸替诺福韦二吡呋酯的人体生物等效性[2-10]。富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦酯化的前药,口服吸收效率较好,并且能提高细胞摄取率,吸收后快速水解生成具有活性的1发挥药效。本研究建立了LC-MS/MS法测定人血药中替诺福韦浓度,同时评价了健康志愿者空腹和餐后口服2种2片后的生物等效性,为考察食物对该药物体内过程的影响,以及指导受试制剂的临床合理用药提供参考。

仪器与试药API3000型三重四极杆串联质谱仪,ESI离子源(美国 Applied Biosystem 公司);;CTC Analytics HTS PAL 型自动

进样器( 瑞典CTC Analytics AG);;SCL-10Avp 型二元泵和DGU-12A 型脱气系统( 日本Shimadzu 公司) ;DT-230A 型柱温箱( 天津市东康科技有限公司)。

2片[参比制剂,商品名韦瑞德(富马酸替诺福韦二吡呋酯片),美国GileadScience公司授权权南非Pharmacare Limited Trading as Aspen Pharmacare 公司生产,规格300mg,批号A824940];2片[受试制剂(T),规格300mg,批号20130901]和1原药(含量98.01%,批号201308010)均为成都倍特药业有限公司产品;恩替卡韦(内标,3)对照品(中国食品药品检定研究院,含量93.7%,批号101248-201202);甲酸、乙腈和甲醇为色谱纯,三氟乙酸和氨水为分析纯,水为去离子水。

生物等效性评价

采用PhoenixWinNonlin6.3软件评价T和R制剂的生物等效性。两制剂的cmax、AUC0→t经对数转换后进行双单侧t检验;tmax进行非参数秩和检验(配对Wilcoxon法)。结果表明,空腹、餐后试验组cmax、AUC0→t几何均值比值的90%置信区间均落于80%~125%限制性区间之内,tmax制剂间均无显著性差异(P>0.05)。故判定T与R制剂在健康中国人空腹或餐后口服后均具有生物等效性。

本研究曾试用乙酸乙酯、正己烷等有机溶剂萃取以去除血浆蛋白,由于1极性较大,液液萃取法几乎不能将其从生物基质中提取出来,故采用蛋白沉淀的方法。甲醇和乙腈的蛋白沉淀效率较低,因此选用三氟乙酸作沉淀剂,但三氟乙酸酸性较强,直接进样对色谱柱和仪器的损伤较大,故用氨水调节pH值至中性后再进样分析。

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本研究在方法学确证中考察的碰撞室交叉干扰(cross-talk)和滞留效应(memoryeffect)属于Carry-Over现象,对这两项的考察可以消除“假阳性”产生的误差。交叉干扰是由三重四极杆质谱仪中碰撞室净化程度不够引起的;滞留效应是柱中化合物不适当的洗脱或系统残留引起的。质谱属于高灵敏度仪器,微小的影响即会造成较大的误差,因此消除“假阳性”对于样品的准确测定具有重要意义。空腹及餐后给药试验结果均表明受试制剂与参比制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。