复发结直肠癌可以采取持续低剂量卡培他滨治疗
关键字： 卡培他滨片 卡培他滨片效果
时间： 2015-03-12 15:56:59
希罗达 卡培他滨片¥470.00
化疗治疗转移性癌症，通常以更高耐受剂量杀死肿瘤细胞，但这种治疗不能持续控制癌症。已证实低剂量细胞毒药物以较短间隔给予，对肿瘤血管内皮细胞有持续细胞毒或凋亡作用，导致肿瘤退缩。这种直接或间接靶向缓慢生长肿瘤内皮细胞的化疗称作节律性化疗（MCT）。
因对内皮细胞和癌细胞的活性作用及免疫调节作用，节律性化疗（MCT）现用于治疗不同来源耐药肿瘤，显示耐受性良好，严重副反应事件低。研究人员评估节律性卡培他滨（mCAP）对结直肠癌的活性和耐受性。
卡培他滨(Capecitabine)是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，由罗氏公司研制，商品名称为希罗达，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。
研究包括复发结直肠癌病人，曾接受氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗或不能接受标准化疗，给予卡培他滨1500毫克/天，直到疾病进展或出现不可耐受毒副作用。反应率根据RECIST标准，终点是疾病控制率（DCR），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD），总生存（OS）及安全性。
共68名病人，中位年龄72.5岁，中位治疗数2，62%病人接受了≥2线治疗。总DCR为26%，2人获PR，14人SD，19%病人至少6个月无进展。外推分析显示DCR与PS评分明显相关。中位OS为8个月，DCR与更长生存相关。3级毒副反应包括贫血、腹泻和手足综合征。无4级毒性反应和治疗相关死亡。
对化疗耐药病人采用节律性化疗来源于一些实验证据，研究中报告MCT针对多靶点进行癌症治疗，不仅仅是抗血管生成，已有研究证实MCT具有免疫调节作用，例如去除肿瘤微环境中的Tregs，其它机制包括降低癌细胞干细胞性或选择性抑制HIF-1a。
近一项研究证实结肠癌节律性卡培他滨（mCAP）抗肿瘤作用表现为抑制肿瘤增殖，可能与抗血管生成有关。目前仅有极少研究报告口服氟脲嘧啶类药物节律性治疗结直肠癌，研究中节律性氟脲嘧啶与其它抗增殖和/抗炎药物具有相关性，使高达50%病人临床获益。
作者选择DCR为研究终点，既往多次治疗病人持续低剂量卡培他滨可使DCR达26%，结果与其它研究一致。该研究还显示DCR与ECOGPS评分相关，与是否能够连续治疗有关。尽管只有约1/4病人获益，获益也仅为中等程度，但与生存获益直接相关。
节律性卡培他滨（mCAP）毒副作用很低，老年人和年轻人的毒副作用没有明显差别，说明mCAP对老龄病人也适合。同以往经验一致，节律性治疗通常耐受较好，严重毒副反应发生率低。血液学毒性发生率和一些基因多态性有关，可以据此选择病人。
总之研究支持节律性卡培他滨（mCAP）作为挽救性化疗的一种选择，尤其对以往接受过多次治疗或身体比较脆弱的CRC病人。节律性卡培他滨提供了另一种毒性可接受的治疗方法，但仍需进一步研究证实，同时检测mCAP联合其它细胞毒或靶向药物的可行性。
