乳腺癌内分泌治疗的方案研究

关键字: 乳腺癌 内分泌治疗 乳腺癌治疗方案

时间: 2014-12-20 17:34:56

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势,乳腺癌中99%发生在女性,据中国肿瘤登记年报显示:女性乳腺癌年龄别发病率0~24岁年龄段处较低水平,25岁后逐渐上升,50~54岁组达到高峰,55岁以后逐渐下降。

病因:
乳腺癌的病因尚未完全清楚,研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性,具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。目前研究发现的致病因素如下:
1、乳腺癌家族史。
2、乳腺腺体致密。
3、还有月经初潮早(<12岁),绝经迟(>55岁);未婚,未育,晚育,未哺乳;患乳腺良性疾病未及时诊治;经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺非典型增生;胸部接受过高剂量放射线的照射;长期服用外源性雌激素;绝经后肥胖;长期过量饮酒;以及携带与乳腺癌相关的突变基因。

大会报告:
美国贝勒医学院埃利斯(Ellis)教授介绍,通过全基因组平行测序发现18个可能导致内分泌耐药的基因,其中MAP3K1突变多见于管腔(Luminal)A型乳腺癌,其分级低,侵袭性弱;TP53突变使乳癌增殖力加强;GATA3突变使癌细胞增殖活性减弱并改善芳香化酶抑制剂(AI)疗效。通过PDX(人源化异种移植鼠即移植人类乳腺癌细胞的裸鼠)模型研究发现,耐药肿瘤存在ESR1配体结合区变异或ESR1/YAP1易位,可以针对这种变异的雌激素受体(ER)开发新型靶点药物进行治疗。除ESR1外,人表皮生长因子受体2(HER2)也存在少见变异导致靶向治疗失败,如L755S变异就会出现拉帕替尼耐药,提示开发新的治疗必须重视ER及HER2变异。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授:今年的开场报告特别集中在内分泌治疗耐药机制及相关治疗上。例如ESR1,其突变可能引起内分泌治疗耐药,而抑制其可能克服内分泌耐药。另外还有一些新型调节信号传导通路的药物可能用于克服内分泌治疗耐药,有些已经进入临床前研究和Ⅰ期临床研究,相信未来通过这些克服耐药性的研究可能使乳腺癌内分泌治疗效果得到进一步的提高。

总之,这些研究未能明确哪类患者能够从内分泌延长治疗中获益,而未来生物标志物(IHC4、RS、ROR、BCI、EP Clin)或许是解决问题的出路,希望大家不断研究,为乳腺癌患者的治疗研究出更科学有效的办法。