贝达的麻烦来了！非小细胞肺癌药物市场格局已经发生变化

3月24日，阿斯利康通过其官方微信发布消息称，CFDA已经正式批准其第三代肺癌靶向治疗药物泰瑞沙（甲磺酸奥西替尼片）在中国上市。

阿斯利康表示，泰瑞沙去年9月将其列入优先审评名单，并予以加速批准，按照该产品的从申报到获批上市的进程来看，其打破了进口药在中国上市的速度记录。泰瑞沙此次在中国获批上市，距离其在中国正式提交注册申请不过2年半左右的时间，距离其正式提交上市申请不到2个月，与2015年11月获得美国FDA批准只晚了15个月左右。根据医药魔方提供的数据显示，泰瑞沙创下了2007年化药注册分类实施后进口药在中国上市速度记录。

泰瑞沙是全球第一个上市的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，也是中国首个获批的用于EGFRT790M突变型阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。其以应答率数据获得FDA加速批准上市，其首个Ⅲ期生存数据显示，泰瑞沙作为二线疗法，相比含铂类药物的二联标准化疗可使无进展生存期显著延长5.7个月，这也是其能够在美国和国内均能进入快速审评通道的原因所在。

速度背后是CDE对其产品力的认可，那么泰瑞沙的上市会不会改变现在的肺癌用药市场的格局？肺癌市场现在格局是怎么样的？这个市场潜力又如何？

1、260亿市场？

数据显示，截止2015年年底，中国有接近430万的癌症发病人数。中国抗癌药市场不断扩大，目前其规模已经超过千亿元。而肺癌在中国则是中国死亡率和发病率均排名第一的恶心肿瘤疾病，根据国家癌症中心2015年的统计数据显示，中国每年新发肺癌病例约70万。根据相关数据统计，2015年时，保守测算中国肺癌治疗市场的规模已经达到260亿元。

肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%-85%。根据My Cancer Genome收集的数据显示，非小细胞肺癌EGFR突变的发生率在不同人种之间存在的较大的差异，白人非小细胞肺癌患者中的EGFR突变率为10%-15%，而在亚洲非小细胞患肺癌患者中，EGFR突变率高达40%，而中国人群的突变率在更是高达50.2%。

关于肺癌的药物治疗主要分为化疗和靶向药物治疗。化疗对于扩散至肺部以外的器官的肿瘤较为有效，但化疗药物血液毒性大，在化疗肿瘤细胞的同时也会伤害正常细胞，导致包括白血球及血小板数量减少、掉发、恶心、呕吐等在内的较多副作用。因此，EGFR靶向药物为非小细胞患者提供了更为丰富的治疗选择，也由于其高选择性、副反应相对较低等特点成为当前治疗的主流。

截止目前，总共有5个非小细胞肺癌EGFR-TKI药物经FDA和CFDA批准上市，分别是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥西替尼。

其中，第一代EGFR抑制剂包括：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，均为可逆性EGFR抑制剂；

第二代 EGFR 抑制剂包括：阿法替尼，是不可逆性 EGFR 抑制剂。其特点是分子中含有 Michael 受体，与 EGFR 氨基酸残基 Cys797 或者 Cys773 形成共价作用，能克服双突变 EGFR 与 ATP 结合的能力；

第三代 EGFR 抑制剂包括：奥希替尼，是不可逆性 EGFR 抑制剂，用于 EGFRT790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

2、竞争格局如何？

吉非替尼（易瑞沙）由阿斯利康研发，是最早进入临床试验的口服选择性EGFR抑制剂，也是第一个用于实体瘤治疗的针对特定靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，2002年首次于日本上市，2003年10月被FDA批准单药用于铂类和紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌治疗，2005年2月在中国上市。

易瑞沙在国外对于肺癌的疗效饱受争议，在欧美曾一度受挫，市场表现跌宕起伏。因此，全球易瑞沙上市15年的销售业绩仅为罗氏厄洛替尼的三分之一。进入中国后，由于易瑞沙对于不同种族肺癌患者的EGFR突变显示出一定的活性，其疗效超过常用的一线化疗手段，起初也取得了不错的表现。

厄洛替尼（特罗凯）由 OSI、 Roche 和 Genentech 联合研发， 2004 年经美国 FDA 批准上市。多项一线临床试验数据显示厄洛替尼疗效优于吉非替尼。厄洛替尼和吉非替尼均进行了多项临床试验，涵盖了一线治疗、维持治疗和二线治疗。由于特罗凯的临床数据显示，其治疗组的无进展生存期均超过了12个月，显示出较吉非替尼更好的疗效，因此特罗凯2007年在中国上市的当年，便从阿斯利康手中拿下35%的市场份额。

不过，后续由于易瑞沙对东方人种或者从未吸烟人群有明显延伸生命作用的研究结果发布之后，在中国市场上，特罗凯并未在接下来的竞争中，占到过多的便宜，市场份额长期维持在40%左右，而这种相持局面的打破是埃克替尼的出现。

埃克替尼（凯美纳）由本土企业贝达药业研发，在2011年顶着中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗肿瘤药物的称号上市。在面对阿斯利康、罗氏这两大跨国巨头，贝达为赢得市场做足了准备。其中贝达奠定现在江湖地位的重要动作是，在凯美纳开展Ⅲ期临床试验时，使用了埃克替尼与吉非替尼进行头对头随机双盲对照试验。

研究结果显示，埃克替尼亚组无进展生存期均非劣于吉非替尼，中位无进展生存期较吉非替尼组延长34%。其余次要治疗终点 OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）、 DCR（疾病控制率）方面，两者基本相当。另外，不良反应发生率埃克替尼（60.5%）优于吉非替尼（70.4%）。正是有扎实的临床对照试验数据的支撑，为上市后市场推广打下了良好的基础。因此，凯美纳甫一上市，便取得良好成绩，之后更是长驱直入，每年以翻番的速度增长，到2015年时，凯美纳的销售收入已经达到了9.13亿元。

值得指出的是，2016年贝达药业增长正在放缓。其业绩快报显示，2016年，贝达药业营业总额为10.3亿元，较2015年增长了13.16%；而营业利润为3.65亿元，较去年同期只上升了2.1%。

在整个非小细胞肺癌市场，2015年时，易瑞沙占据市场份额45%，特罗凯拿下25%的市场份额，而凯美纳则占据了30%的市场份额，整个市场格局正呈现三足鼎立的局势。

3、市场将巨变

很显然，非小细胞肺癌治疗药物市场正格局就在过去一年已经发生了重大变化。今年3月17日，勃林格殷格翰在广州宣布，全球首个以及目前唯一上市的第二代、不可逆TKI类（酪氨酸激酶抑制剂）靶向药物阿法替尼将正式登陆中国市场。而3月24日，阿斯利康的三代产品奥西替尼率先上市。

而本土药企对于这个260亿元的市场觊觎者也颇多。大家均将仿制的眼光倾注于已经过了专利期的埃克替尼的竞品吉非替尼和厄洛替尼，其中，国内至少有25家公司在申请吉非替尼的仿制，有至少28家公司在申请厄洛替尼的仿制。而这其中不乏恒瑞医药、罗欣药业、先声药业等实力强悍的企业参与其中。值得一提的是，在今年2月18日，由齐鲁制药成功首仿吉非替尼（伊瑞克）已经上市。

从整体市场的角度来说，今年5个非小细胞肺癌EGFR-TKI药物均会上市，此外还有齐鲁制药的仿制药将会分割阿斯利康的易瑞沙的市场份额，毫无疑问，市场竞争将会变的十分激烈。

面对此，贝达、罗氏、阿斯利康都在试图增强自己的竞争力。其中贝达药业选择的策略是，在这些后续竞争者还未进来之前，其首先通过药价谈判以求获得政府的支持，此外在刚刚发布的医保目录中，凯美纳名列其中，增强了其市场竞争的护城河。而特罗凯则选择了在去年8月主动在降价30%，以求实现更大范围的覆盖。

而对于阿斯利康来说，虽然易瑞沙可能会收到猛烈的攻击，但是其能够在这个节点上上市第三代产品泰瑞沙，从其竞争力的角度来说，其不仅能够捍卫住当下的市场份额，而且还有足够的实力向贝达和罗氏发起进攻。至于BI，能够参与竞争是第一位，至于未来竞争力如何，还有待观察。