卫材从CFDA暂时撤回甲磺酸艾瑞布林新药申请
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时间： 2017-06-29 10:00:01
日本药企卫材（Eisai）近日宣布，根据中国监管要求，已暂时撤回向中国食品和药品监督管理总局（CFDA）提交的关于靶向抗癌药Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）治疗乳腺癌的新药申请（NDA），以便补充文件后再次提交。卫材表示，此次变化不涉及开展新的临床试验。目前，该公司正与CFDA密切合作，在准备好相关补充文件后将尽快再次提交NDA，以便该药能够尽快在中国上市，造福中国的广大乳腺癌患者及其家庭。
卫材于2016年7月向CFDA提交了Halaven的NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该NDA的提交，是基于在中国开展的一项乳腺癌III期临床研究（Study 304）的积极数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机、平行组III期研究，在530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者中开展，这些患者之前接受过至少2种、至多5种化疗方案（包括一种蒽环类和一种紫杉类）。该研究评估了Halaven相对于抗肿瘤药长春瑞滨（vinorelbine）的疗效和安全性，主要终点是评估2个治疗组的无进展生存期（PFS）。
研究中，患者随机接受Halaven（1.4mg/m2,第1天和第8天静脉输注）或长春瑞滨（25mg/m2，第1天、第8天、第15天静脉输注）治疗，21天为一个周期，直至病情进展。数据显示，与长春瑞滨对照组相比，Havalen治疗组PFS实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。安全性方面，Halaven治疗组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、发热、疲劳乏力，这与Halaven已知的副作用一致。
近年来，中国乳腺癌确诊病例一直稳步上升。据估计，仅在2015年就新增了27.24万例浸润性乳腺癌病例，死亡病例达到了7.07万例。目前，乳腺癌是中国女性群体中最常见的癌症确诊类型。
Havalen是一种合成的大田软海绵素（halichondrin B）类似物，这是一种首创的微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制。Halichondrin B是一种从生长在日本沿海的黑色海绵中发现的物质，能够有效治愈肿瘤。Halaven被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明，Halaven与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外，Halaven还可改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。
Havalen是由卫材内部发现和开发，该药是唯一的一种单药化疗药物，于2010年11月首次获美国FDA批准用于既往接受至少2种化疗方案（既往疗法包括蒽环类药物或紫杉烷用于辅助治疗或转移性病情控制）治疗失败的转移性乳腺癌患者。目前，Halaven已获全球60多个国家批准。在日本，Halaven也被批准用于不可手术治愈的或复发性乳腺癌的治疗。
除了乳腺癌之外，Halaven于2016年上半年还获得美、日、欧盟批准用于不可切除性或转移性软组织肉瘤（STS）。目前，卫材也正在瑞士、俄罗斯等多个国家申请Halaven上市治疗STS。在美国和日本，Halaven之前已被授予治疗STS的孤儿药地位。
