FDA批准首款痛风复方药物
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时间： 2017-08-23 13:45:01
今天FDA批准了Ironwood的复方痛风药物Duzallo。这是 Zurampic（通用名lesinurad）和别嘌呤醇的固定剂量组合。Duzallo是一日一次口服药物，有200毫克Zurampic加200或300毫克别嘌呤醇两个剂量。这个审批是根据临床试验中Duzallo与同时分别使用Zurampic和别嘌呤醇药代性质等同，而联合使用Zurampic和别嘌呤醇比单独使用别嘌呤醇尿酸控制在6毫克/分升的人数几乎翻倍。据预测Duzallo峰值销售约3亿美元。
药源解析
痛风是世界最大的风湿病，也算是一种常见的代谢疾病，至少有1500万病人。近年来随着生活方式的改变和人口老龄化痛风发病有上升趋势。痛风不仅症状明显，而且近年来发现高尿酸可能增加其它代谢疾病和心血管疾病风险，因此痛风兼具常见病和专科病特征，潜在市场很大。
Lesinurad是尿酸盐转运蛋白抑制剂，主要抑制URAT1。是由Ardea Biosciences偶然发现（是一个HIV药物的主要代谢产物，意外发现能降尿酸），2012年被AZ以12.6亿美元收购。这个机理和市场上已有的黄嘌呤氧化酶抑制剂机理正交，可以联合用药。但2015年Lesinurad在一个叫做CRYSTAL的三期临床错过一级终点。病人使用200毫克或400毫克Lesinurad与武田的非布索坦（80毫克）联用和单独使用非布索坦比较，只有400毫克组显示尿酸控制在5毫克/分升以下的人数统计显著超过对照组，而准备报批的200毫克剂量没有显示附加疗效。400毫克组虽然显示附加疗效，但也有肾毒性。
痛风是机理相对清楚的慢性疾病，血液尿酸浓度超过6毫克/分升的溶解度其单钠盐会在关节析出，从而造成炎症。急性发作一般使用非甾体抗炎药，而长期治疗需要降尿酸。别嘌呤醇早在60年代就批准上市，当时批准的剂量是300毫克。过去50年世界人口的体重有较大增长，现在实际治疗中一般使用400毫克，最高可以使用900毫克，所以击败300毫克别嘌呤醇有点胜之不武。与单独使用别嘌呤醇比加入Lesinurad虽然能控制更多病人的尿酸水平，但并没有减少痛风发病频率，当然这也可能是观测时间不够。
Duzallo虽然是个新药，但只是与分别服用Zurampic和别嘌呤醇效果等同，所以附加价值有限。今天刚公布FDA批准Duzallo后Ironwood股票上扬7%，但很快下滑2%，最后以基本不动收盘。Lesinurad后期临床主要由AZN开发，但CRYSTAL失败后把美国权益卖给Ironwood、欧洲权益卖给Grünenthal，显然对其商业前景不看好。在现在这个支付环境下开发与分别使用单方等同的复方组合虽然成本不高、但回报同样有限。
