科学家有望开发出首个治疗马尔堡病毒感染的新型疗法
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时间： 2018-01-14 17:00:01
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由于致死率高达88%，因此马尔堡病毒在几天内就能让一个社区彻底毁灭；2005年马尔堡病毒在安哥拉的一个儿科病房出现了爆发，最终导致374人感染，其中329人死亡，由于目前并没有针对马尔堡病毒感染的有效疗法，因此研究人员迫切需要开发出针对该病毒的有效治疗手段。
近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究报告中，来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究开发出了首个治疗马尔堡病毒感染的新型疗法，这种病原体同埃博拉病毒一样具有潜在的大流行能力和威胁；此前研究结果发现，一种名为MR191的抗体或能有效中和马尔堡病毒，但并没有人清楚至少这种抗体药物靶向作用马尔堡病毒的分子机制。
这项研究中，研究人员绘制出了马尔堡病毒的结构，基于高分辨率成像技术，研究人员揭示了MR191如何靶向作用并且中和马尔堡病毒，这种抗体治疗策略或许能够为研究人员提供基础帮助开发有效治疗马尔堡病毒感染的疗法。研究者Erica Ollmann Saphire博士表示，这是我们发现的首个能治疗马尔堡病毒感染的抗体，基于对病毒结构的解析我们就能够观察到该抗体发挥作用的分子机制，如今我们研究了病毒的很多细节信息，这对于后期我们开发新型治疗方法或预防病毒感染的疫苗都至关重要。
研究人员利用X射线晶体学技术发现，MR191能够通过模拟宿主受体，插入到病毒表面的受体结合位点上来有效中和马尔堡病毒，由于病毒表面的受体结合位点已经被占据，因此病毒就无法再吸附人体细胞并且扩散感染了。研究者的成像结果展示了病毒结构一侧伸展出来的部分“翅膀”结构，该结构对于研究人员进行深入研究非常重要，因为其是保护人类抗体结合的两个已知位点中的一个。
随着研究人员开始制定抵御马尔堡病毒感染的计划，他们也开始注意到马尔堡病毒如何采取一些策略表现出和其近亲—埃博拉病毒的差异，这项最新研究表明，并不像埃博拉病毒的“翅膀”结构，马尔堡病毒的“翅膀”结构能够在糖蛋白突起外部的周围进行折叠。研究者Ollmann Saphire说道，这项结构性的研究告诉我们，马尔堡病毒似乎在结构上与埃博拉有着不同点，这就意味着，治疗其中一种病毒感染的疗法似乎与另外一种并不相同。
另一个关键的区别在于，当上述两种病毒都使用聚糖“帽子”来保护人类免疫系统易感的受体位点时，本文研究就表明，MR191能够绕过马尔堡病毒的聚糖“帽子”，而研究人员在此前抵御埃博拉病毒感染的任何抗体中并没有观察到这种能力。研究者Ollmann Saphire表示，下一步他们将计划研究马尔堡病毒的已知突变如何躲避抗体的靶向结合作用，以及如何利用当前的研究信息来设计新型的疗法；当然研究人员也希望抗体疗法能够进入到临床试验中，目前研究者已经将MR191授权给商业伙伴供深入开发研究之用。
