卵巢癌靶向药物利普卓(奥拉帕利片)在中国上市

阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准首个PARP抑制剂—利普卓（奥拉帕利片剂）用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。自今年政府工作报告之后，几乎每个月都有重磅肿瘤产品获批，此次奥拉帕利在中国的获批，再次印证国家加速审批临床急需新药、及早惠及国内患者的决心和行动力。

中国工程院院士、中华医学会妇科肿瘤学会分主任委员马丁教授介绍：“卵巢癌在过去的30年里始终是妇科肿瘤领域中的一大难题，患者的五年生存率始终未见提高。随着国内首个PARP抑制剂获批，卵巢癌治疗将进入靶向时代，相信国内卵巢癌患者的预后将得到显著改善。

五年生存率仅为39%，国内卵巢癌诊疗瓶颈亟需突破

过去10年间，我国卵巢癌发病率增长30%，死亡率增加18%。但卵巢癌在妇科恶性肿瘤中5年生存率最低，仅为39%，5年复发率最高，达到70%。由于缺乏有效的筛查手段，且几乎无特异性症状，很难早期发现和诊断，因此超过七成患者在确诊时已为晚期。

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任，大外科副主任、北京协和医院妇产科学系副主任、中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会主任委员吴令英教授评价：“利普卓在中国获批，为医生提供了一种治疗利器，为卵巢癌患者提供了一个新的治疗希望。多项临床试验显示：利普卓（奥拉帕利）具有优异的临床疗效，显著延长了铂敏感复发型卵巢癌患者的无进展生存期，降低了患者的疾病进展和死亡风险，改善了患者的生存质量。

特有“合成致死机制，显著延长卵巢癌患者无进展生存期

利普卓（奥拉帕利）是首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。“靶向阻断 肿瘤细胞DNA修复路径，从 “源头 上杀死癌细胞。目前，奥拉帕利可用于我国铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。在临床研究SOLO-2中发现，BRCA胚系突变铂敏感复发性卵巢癌患者接受奥拉帕利片剂（每天两次）治疗，PFS（无进展生存期）显著延长至19.1个月，且毒副反应小。Study19研究证实了PARP抑制剂对铂敏感复发性卵巢癌的疗效，使用奥拉帕利患者组相比安慰剂患者组，PFS（无进展生存期）延长近2倍（奥拉帕利组8.4个月VS安慰剂组4.8个月），疾病进展或死亡风险下降65%。

阿斯利康和默沙东已达成肿瘤战略合作，双方将共同对利普卓等创新药物进行临床研发和商业化推广。阿斯利康全球执行副总裁，国际业务及中国总裁王磊先生表示：“对于铂敏感复发性卵巢癌患者，在治疗手段有限且不理想的情况下，首款PARP抑制剂利普卓的获批为这些患者带来了生存的希望。秉承‘科学至上，以患者为中心’的价值观，未来，阿斯利康不仅将为患者带来更多高质创新药物，而且也将为提高药物可及性，切实为减轻患者经济负担不断努力和探索。我们也将携手各界，共同推动国内妇科肿瘤诊疗水平。

“利普卓（奥拉帕利）的获批再次体现了中国政府加速创新药物审批、让创新药物惠及中国患者的决心， 默沙东中国总裁罗万里（Joseph Romanelli）表示：“此次与阿斯利康的合作，显示了我们双方在妇科肿瘤领域深耕细作的长期承诺。未来，我们双方将共同努力让患者能获益于奥拉帕利，并帮助整个医疗界更好地了解PARP抑制剂的价值。

关于卵巢癌

卵巢癌初期症状不明显，因而确诊时通常已属晚期，患者预后较差。尽管治疗和诊断技术已经有了长足的发展，但是仍然有超过一半的患者确诊时癌细胞已经转移。

中国每年新发卵巢癌患者约52,100例，死亡约22,500例。在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，位居第三位，约5/10万，但5年生存率最低，仅为39%，5年复发率最高，达到70%。

在中国，约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期。过去三十年中，卵巢癌的治疗方案一直缺乏新的进展，仍以手术和化疗为主，巨大的未被满足的临床需求亟待解决。

关于奥拉帕利

奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）的途径缺陷，杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。在卵巢癌疾病领域，奥拉帕利的出现打破了治疗僵局。Study19首次证实PARP抑制剂对铂敏感复发性卵巢癌的疗效，使PFS（无疾病进展时间）延长至2倍（奥拉帕利组8.4个月 VS 安慰剂组4.8个月），疾病进展或死亡风险下降65%。铂敏感是指患者接受含铂化疗结束到卵巢癌复发的时间大于或等于6个月。

关于SOLO-2试验

SOLO-2是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少二线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利（300mg每日两次）或安慰剂（每日两次）治疗。

关于研究19

研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组，无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成二线含铂化疗，以及接受最近的治疗方案后疾病暂时缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗（400mg胶囊，每日两次）或匹配剂量的安慰剂。

阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作

2017年7月27日，阿斯利康和默沙东公司宣布，在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利，以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤。通过合作，双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法，并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。