盐酸帕罗西汀肠溶缓释片（赛乐特）

【药品名称】盐酸帕罗西汀肠溶缓释片（赛乐特）

【通用名称】盐酸帕罗西汀肠溶缓释片

【生产企业】GLAXOSMITHKLINE INC.

【功效主治】用于治疗成人抑郁症。

【用法用量】常用初始剂量：盐酸帕罗西汀肠溶缓释片一般在早晨一次给药，餐前餐后均可。推荐的初始剂量为25mg/天。临床试验中，患者接受的剂量范围为25mg/天～62.5mg /天，结果显示帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的有效性。与所有对抑郁症有效的药物一样，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的完全起效有一个时间延迟。一些25mg/天剂量无效的患者可能通过剂量增加而取得疗效，以日剂量12.5mg的幅度增量，每次增加剂量的间隔时间至少1周。最高给药剂量为62.5mg/天。 应告诫患者帕罗西汀肠溶缓释片须整片吞下，不能咀嚼或压碎。 维持治疗：目前有关盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的患者需要维持给药多长时间还没有确定的依据。一般认为，抑郁症的急性发作需要几个月甚至更长时间的药物维持治疗。目前尚不能确定本品用于维持治疗的剂量是否应与急性期治疗剂量相同。 盐酸帕罗西汀速释片有效性的系统性评价已经表明平均剂量30mg/天连续治疗1年以上能维持有效性，根据相对生物利用度测算，该剂量相当于盐酸帕罗西汀肠溶缓释片37.5mg/天(参见【药代动力学】)。 特殊人群: 妊娠晚期(后三个月)的孕妇:妊娠晚期(后三个月)暴露于帕罗西汀肠溶缓释片和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的新生儿出现了一些合并症，这些合并症使患儿需要延长住院时间、给予呼吸支持和进行管饲(参见 警告)。当用帕罗西汀治疗妊娠晚期(后三个月)的孕妇时，医生应该仔细地考虑治疗的潜在风险和受益。医生可能会考虑在妊娠的后三个月逐渐减少帕罗西汀的剂量。 老年或衰弱患者以及严重肝肾功能受损患者:对于老年患者、衰弱患者和/或严重肝肾功能受损患者，初始推荐剂量为12.5mg/天。如果有增加剂量的指征，可以增加剂量。最高剂量不得超过50mg/天。 与单胺氧化酶抑制剂的互换应用：至少停用单胺氧化酶抑制剂14天以上，才能开始帕罗西汀肠溶缓释片的治疗。同样，至少停用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片14天以上，方可开始单胺氧化酶抑制剂的治疗。 停用帕罗西汀肠溶缓释片：已经总结了停止盐酸帕罗西汀速释片或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的一些相关症状(参见【注意事项】)。不管有无盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的指征，都应该在停止治疗后监测患者这些症状的变化。应该尽可能地逐渐减低药物的剂量而不是突然停药。如果在减量过程中发生难以耐受的症状，可以考虑恢复先前的用药剂量，随后再进行更缓慢的减量过程。

【化学成分】盐酸帕罗西汀

【性  状】盐酸帕罗西汀肠溶缓释片为黄色薄膜衣片。

【适用疾病】  成人抑郁症

【药理作用】药理作用 盐酸帕罗西汀是一种强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸帕罗西汀的作用机制是使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。 毒理研究 遗传毒性：帕罗西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性： 给予帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m2计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍)，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡， 25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6 mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的8和2倍)，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性：在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍)。结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50和4/50)，淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

【相互作用】体外药物相互作用试验显示帕罗西汀抑制细胞色素P450 2D6。在细胞色素P450 2D6底物的临床药物相互作用试验中，观察到帕罗西汀可抑制经细胞色素P450 2D6代谢的药物的代谢，这些药物包括地昔帕明、利培酮和阿托西汀。 色氨酸：与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，帕罗西汀和色氨酸合用时，它们之间可能产生相互作用。已有色氨酸和盐酸帕罗西汀速释片合用时不良事件报告，表现为：头痛、恶心、多汗和头晕。因此，不推荐盐酸帕罗西汀肠溶缓释片与色氨酸联合应用。(参见【注意事项】-5-羟色胺综合征) 单胺氧化酶抑制剂

【不良反应】关于“盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床研究中观察到的不良事件”的信息来自3项安慰剂对照临床试验数据。在分析中，汇总了两项抑郁症临床试验，其入选患者的年龄范围为18岁～65岁，并单独总结了来自第3项老年抑郁症临床试验(年龄60岁～88岁)的信息。 其它不良事件信息来自与帕罗西汀肠溶缓释片和盐酸帕罗西汀速释片相关的附加不良事件信息(参见其他不良事件)。 在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床试验中所观察到的不良事件： 导致治疗终止的不良事件：在汇总的两项抑郁症的临床试验中，有10%(21/212)的患者

【禁 忌 症】本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用(包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆、非选择性的单胺氧化酶抑制剂和亚甲蓝(次甲基蓝))或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂(详见【药物相互作用】)。 本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高(见【药物相互作用】)。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速和猝死。 禁