舒更葡糖钠注射液（布瑞亭）

【药品名称】舒更葡糖钠注射液（布瑞亭）

【通用名称】舒更葡糖钠注射液

【生产企业】Patheon Manufacturing Services LLC

【功效主治】舒更葡糖钠注射液在成人中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。儿科患者：在儿童和青少年中，仅推荐本品用于常规拮抗罗库溴铵诱导的阻滞（2～17岁）。

【用法用量】为单剂量静脉注射给药。 剂量和给药方法 舒更葡糖(舒更葡糖)注射液，为静脉使用，应由经训练熟悉使用，作用，特征，和神经肌肉阻断药(NMBA)和神经肌肉阻断逆转药并发症的健康保健提供者给药。 舒更葡糖给药的剂量和时间应根据对局部肌肉抽动监视和已发生自发性恢复的程度。 作为单次静脉推注给予舒更葡糖。推注可历时10秒钟给予至一个已存在静脉线。在临床试验中舒更葡糖只曽推注给药。 从舒更葡糖给药直至神经肌肉功能完全恢复时间，监视患者确保适当通气和维持通畅气道。应通过骨骼肌肉张力和呼吸测定除了对周围神经刺激反应评估确定恢复满意度。 舒更葡糖的推荐剂量不依赖于麻醉方案。 2.1 推荐给药 舒更葡糖可被用于逆转不同水平的罗库溴铵-或维库溴铵-诱导神经肌肉阻断， 对罗库溴铵和维库溴铵： ●建议一个剂量4 mg/kg 舒更葡糖如局部肌肉抽动的自发性恢复已达到强直后计数(PTC)1至2次和四个成串(TOF)刺激后无局部肌肉抽动罗库溴铵-或维库溴铵-诱导神经肌肉阻断[见警告和注意事项(5.8)]. ●建议剂量2 mg/kg 舒更葡糖如自发性恢复已达到对罗库溴铵-或维库溴铵-诱导神经肌肉阻断后对四个成串TOF刺激反应中再次出现第二抽动(T2) [见警告和注意事项(5.8)]。 只对罗库溴铵： ● 建议剂量16 mg/kg 舒更葡糖如单剂量1.2 mg/kg罗库溴铵给药后存在立即(约3分钟)临床需要逆转神经肌肉阻断。未曽研究维库溴铵后给予16 mg/kg剂量舒更葡糖的疗效[见临床研究(14.1)]。 舒更葡糖给药是根据实际体重。 2.2 药物兼容性 可能注射舒更葡糖至一个正在用以下静脉溶液运行输液静脉线： ● 0.9%氯化钠 ● 5%葡萄糖 ● 0.45%氯化钠和2.5%葡萄糖 ● 5%葡萄糖在0.9%氯化钠 ●isolyte P与5%葡萄糖 ●Ringer氏乳酸盐溶液 ●Ringer氏溶液 确保舒更葡糖和其他药物给药间输注线被适当地冲洗(如，用0.9%氯化钠)。 舒更葡糖不要与其他产品混合除上面列出。 舒更葡糖与维拉帕米[verapamil]，昂丹司琼[ondansetron]，和雷尼替丁[ranitidine]物理上不兼容。 任何时候溶液和容器允许非肠道药物产品在给药前视力观察颗粒物质和变色。 3 剂型和规格 舒更葡糖(舒更葡糖)注射液是无菌，清澈，无色至略微黄-棕，无热原水性溶液意向为静脉输注。可得到以下舒更葡糖： ●200 mg/2 mL(100 mg/mL)在单剂量小瓶为推注。 ●500 mg/5 mL(100 mg/mL)，在单剂量小瓶为推注。

【化学成分】本品还可能含有不超过6.0%的单-羟基舒更葡糖(按照活性实体计算，1毫克活性实体相当于1.080毫克单-羟基舒更葡糖钠)。化学名称：6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G-七联-S-(2-羧乙基)- 6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G-七硫代-γ-环糊精七钠盐(1:7)。

【性  状】本品为无色至微黄色澄明溶液。pH值为7.0～8.0，渗透压摩尔浓度为300mOsm/kg～500mOsm/kg。

【适用疾病】神经肌肉阻滞

【药理作用】药效学特性 药物治疗组：所有其他治疗药品，解毒剂，ATC代码：V03AB35 作用机制： 本品是一种经修饰的γ-环糊精，可以选择性结合神经肌肉阻滞药物。它通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。 药效学作用： 罗库溴铵诱导阻滞（罗库溴铵0.6、0.9、1.0和 1.2 毫克/公斤，有或无维持剂量)和维库溴铵诱导阻滞（维库溴铵0.1 毫克/公斤，有或无维持剂量）的剂量反应研究显示，在不同时间点/阻滞深度情况下，本品的给药剂量范围为0.5毫克/公斤至16毫克/公斤。在这些研究中观察到了明确的剂量-反应关系。 本品可能含有多达6%的单-羟基舒更葡糖(按照活性实体计算，1毫克活性实体相当于1.080毫克单-羟基舒更葡糖钠)。临床前药理学研究表明单-羟基舒更葡糖与罗库溴铵和维库溴铵之间的亲和力达到舒更葡糖的约50%，含有高达6%的单-羟基舒更葡糖在逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导产生的阻滞方面显示了几乎相似的有效性。 尽管本品与氨基甾体神经肌肉阻滞药物（例如罗库溴铵和维库溴铵）之间的亲和力最高，但具有相似甾体结构的内源性或外源性化合物（例如某些激素、激素避孕药和信息素）的血浆水平，在本品给药后也可能降低（见【药物相互作用】）。 心脏电生理学 在32毫克/公斤的剂量下，本品不会使QTc间期出现有临床意义的延长。 临床前安全性数据 鉴于本品预期用作单剂量给药并且没有潜在遗传毒性，因此未进行致癌性研究。 在体外细菌反突变试验（Ames试验）、采用人体外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验及小鼠和大鼠体内微核试验中，舒更葡糖钠及单-羟基舒更葡糖钠的试验结果为阴性。 本品在500毫克/公斤/天的剂量下，即，比推荐剂量水平的人体暴露量高出约6倍至50倍的全身暴露量下，对雄性或雌性大鼠的生育力没有损害。此外，在大鼠和犬中展开的为期4周的毒性研究表明，雄性或雌性生殖器官均没有形态学变化。本品在大鼠或兔中没有致畸性。 本品在临床前实验动物种属体内可快速清除，但在幼年大鼠的骨骼和牙齿中观察到残留。在刚成年的和壮年大鼠中展开的临床前研究表明，本品对牙齿颜色、骨质、骨结构、骨代谢没有不良影响。本品对骨折修复和骨重塑也没有影响。

【相互作用】本部分信息基于本品和其他药物之间的亲和力、非临床研究数据、临床研究以及根据一个药代-药效（PK-PD）模型模拟。基于这些考虑，除下列情况外，本品预期与其他药物无显著临床药效学相互作用： 不能排除托瑞米芬和夫西地酸置换相互作用（预期无临床相关的捕获相互作用）。 不能排除激素避孕药的临床相关捕获相互作用（预期无置换相互作用）。 潜在影响本品疗效的药物相互作用（置换相互作用）： 由于在使用本品后给予某些特定的治疗药物，理论上可能会将罗库溴铵或维库溴铵从本品中置换出来，从而可能会观察到神经肌肉阻滞的重现。

【不良反应】临床试验经验 在中国进行的临床研究 在一项考察本品2毫克/公斤常规拮抗罗库溴铵诱导神经肌肉阻滞的安全性和有效性的多中心、随机、Ⅲ期临床研究中，120名中国患者在T2重现时给予本品2 毫克/公斤，111名中国患者在T2重现时给予新斯的明50 微克/公斤（同时给予阿托品）。两种治疗均耐受良好。报告发生药物相关的临床不良事件的患者比例在本品组中为9%（n=11），在新斯的明组中为18%（n=20）。本品或新斯的明两个治疗组中≥10%患者发生最常见药物相关临床不良事件分别为切口部位疼痛（23%和23%）、头晕

【禁 忌 症】对本品活性成分或其中任何辅料过敏者禁用。发生的超敏反应从单独的皮肤反应至严重全身反应（即过敏反应、过敏性休克）不等，并且可发生于既往未曾暴露于本品的患者（见【注意事项】、【不良反应】）。