枸橼酸托瑞米芬片（枢瑞）

【药品名称】枸橼酸托瑞米芬片（枢瑞）

【通用名称】枸橼酸托瑞米芬片

【生产企业】福安药业集团宁波天衡制药有限公司

【功效主治】绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

【用法用量】推荐剂量为每日一次，每次60毫克。肾功能不全患者：不需调整剂量。肝功能损害者慎用本品。

【化学成分】本品的主要成分为枸橼酸托瑞米芬。

【性  状】本品为白色或类白色片。

【适用疾病】绝经 乳腺癌 围绝经期综合征 老年人乳腺癌

【药理作用】药理作用：本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合，产生雌激素样作用、抗雌激素作用或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别、靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用枸橼酸托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合，阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用，还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。毒理研究：本品的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超过2000mg/kg。重复的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关，而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性，也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

【相互作用】1．本品与使肾排泄钙减少的药物如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。 2．酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态时的浓度下降，出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。 3．已知抗雌激素药物与华法林类抗凝药合用后可导致出血时间过度延长，因此本品应避免与上述药物合用。 4．本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢，因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹桃霉素在理论上抑制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重。

【不良反应】常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、及抑　郁。这些不良反应一般都为轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。 不良反应按组织系统分组： * 不良反应按以下标准列入不同的频率窗口： 非常普遍（>1/10），普遍（>1/100，<1/10），不普遍（>1/1000， <1/100），罕见（>1/10000，<1/1000），非常罕见（<1/10000包括零散个别报告）。 血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞（详见注意事项）。 用本品治疗有肝酶水平改变（转氨酶升高）及在非常罕

【禁 忌 症】预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用枸本品。已知对本品过敏者禁用。