卡培他滨片（希罗达）

【药品名称】卡培他滨片（希罗达）

【通用名称】卡培他滨片

【生产企业】上海罗氏制药有限公司

【功效主治】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药 物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于 5－氟尿嘧 啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总 生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 Dukes’ C 期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上 研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。 结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移 性乳腺癌。 乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对 紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量 400 mg/m2阿霉素或阿 霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解）， 或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后 6 个月内复发。 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。

【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为 1250mg/m2，每日 2 次口服（早晚各 1 次；等于每日总剂量 2500mg/m2），治疗 2 周后停药 1 周，3 周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后 30 分钟内用 水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为 1250 mg/m2，每日 2 次，治 疗 2 周后停药 1 周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为 75 mg/m2，每 3 周 1 次，静脉滴注 1 小时。根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西 紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂 （剂量为 130 mg/m2，静脉输注 2 小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为 1000 mg/m2，每日 2 次，治疗 2 周后停药 1 周。有关奥沙利铂用药以及用药前给予预治疗药物的 详细信息，参见奥沙利铂的药品说明书。 表 1 和表 2 分别介绍了卡培他滨的起始剂量为 1250 mg/m2 或 1000 mg/m2 时，标准剂量 和降低剂量的计算方法(见剂量调整指南)。 3 当用于 Dukes’ C 期结肠癌患者的辅助治疗时，推荐治疗时间为 6 个月，即卡培他滨 1250mg/m2，每日 2 次口服，治疗 2 周后停药 1 周，以 3 周为一个疗程，共计 8 个疗程（24 周）。剂量调整指南：在使用中卡培他滨用药剂量可能需要调整，以达到适应患者个体化的需求。使用中应密切监测不良反应，并根据需要调整剂量以使患者能够耐受治疗（参见【临床试验】部分内容）。卡培他滨所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。药物一经减量，以后便不应再增加剂量。当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药物与卡培他滨合用时，可能需要减量（见【药物相互作用】：抗凝剂）。发生不良反应时，卡培他滨的剂量调整方案可参照下表进行处理（见表 3 和表 4）。（详见说明书）

【化学成分】本品主要成份为卡培他滨。 化学名称：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷。

【性  状】双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有 XELODA 字样，另一面有 500 字样。

【适用疾病】乳腺癌 结直肠癌 晚期乳腺癌 隐性乳腺癌 直肠癌 肠癌

【药理作用】药理作用 正常细胞和肿瘤细胞都能将 5-FU 代谢为 5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和 5-氟 尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。首先，FdUMP 及叶 30 酸协同因子 N 5,10 -亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶（TS）结合形成共价结合的三重复合物。 这种结合抑制 2’- 脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需 的前体，而后者是 DNA 合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在 RNA 合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸（UTP）的部位错误地编入 FUTP。这种代谢错误 将会干扰 RNA 的加工处理和蛋白质的合成。 毒理研究 目前尚无足够多的研究评价卡培他滨的致癌性。卡培他滨在体外不引起细菌（Ames 试 验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠 V79/HPRT 基因突变分析）突变。卡培他滨在体外对人外周 血淋巴细胞有致断裂作用，而在小鼠骨髓活体内（微核试验）却无致断裂作用。氟尿嘧啶引 起细菌和酵母的突变，还在小鼠体内的微核试验中引起染色体异常。 在小鼠的生育能力和总繁殖表现的研究中，口服卡培他滨 760mg/kg/天扰乱了发情期并 导致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期的扰乱是可逆的。该剂量 在这个试验中引起了雄性的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数目的减少。单独的药代动 力学研究显示，对应于小鼠该 5’-DFUR AUC 值的剂量大约是患者每日建议剂量的 0.7 倍。

【相互作用】香豆素类抗凝剂：在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗 的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数 月内，一些患者出现在卡培他滨停用 1 个月内。在一项药物相互作用的研究中，单次服用 15 20mg 华法林后给予卡培他滨治疗，S-华法林的平均 AUC 增加 57%，INR 增加 91%。对使 用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应常规监测其抗凝参数（INR 或 PT）， 并相应调整抗凝剂的剂量。 细胞色素 P-450 2C9 底物：

【不良反应】研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗（结肠癌辅助治疗，转移性结直 肠癌和转移性乳腺癌治疗）和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。根据 7 项临床试 验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。各频率分 类中，不良反应 按严重程度由重到轻排列。频率分为非常常见（ 1/10）、常见（ 5/100 - < 1/10）和不常见（ 1/1000 - < 1/100）。 希罗达单药治疗－关于希罗达单药治疗安全性的资料来自对结肠癌辅助治疗和转移性 乳腺癌或转移性结直肠

【禁 忌 症】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。 同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏的患者。 卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药（见【药物相互作用】）。 卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于 30 mL/分）。 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。