枸橼酸托瑞米芬片（法乐通）

【药品名称】枸橼酸托瑞米芬片（法乐通）

【通用名称】枸橼酸托瑞米芬片

【生产企业】Orion Corporation

【功效主治】适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。

【用法用量】推荐剂量为每日一次，每次1片（60毫克）。肾功能不全患者：不需调整剂量。肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬（参见药代动力学）。

【化学成分】本品主要成份为枸橼酸托瑞米芬。

【性  状】本品为白色或灰白色、圆形、平坦、边缘斜面药片、印有T060字样在一面。

【适用疾病】绝经 乳腺癌 青年期乳腺癌

【药理作用】药理 托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。 绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。 托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。 托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞周期动力学）。 毒理 托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超过2000mg/kg。重复的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关。而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性，也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，因为枸橼酸托瑞米芬在人主要是抗雌激素作用。 非临床体外和体内研究证明了托瑞米芬及其代谢物延长心脏复极的潜能，这可能归因于hERG通道封锁。 在体内，高血药浓度引起猴子的QTc间期延长24％，这与人体试验的结果是一致的。 也应当指出的是观察到猴子Cmax（1800mg/ml）是人类每日剂量60mg的2倍平均Cmax。 兔离体心脏动作电位研究显示托瑞米芬引起心肌复极变化血药浓度约是人体游离血药浓度的10倍。

【相互作用】托瑞米芬与以下延长QTc间期药物同时使用时，不能排除延长QTc间期加性效应。这可能增加心室心律失常的风险（包括扭转型室性心动过速TdP），所以托瑞米芬禁止和以下药物同时使用： -IA类抗心律失常药（例如奎尼丁、氯化奎尼丁、达舒平） -Ⅲ类抗心律失常药（例如胺碘酮、甲磺胺心定、多菲莱德、伊布利特） -神经松弛剂（例如酚噻嗪系） -某些抗菌素（莫西沙星、红霉素Ⅳ，尤其是抗疟药泛曲林） -某些抗组胺药（特非那定、阿司咪唑、咪唑拉汀） -其他（西沙比利等） 减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症。 酶诱

【不良反应】常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕及抑郁。这些不良反应一般都为轻微。 *不良反应的发生率分类如下： 非常常见(>1/10)，常见(>1/100，<1/10)，不常见(>1/1000，<1/100)，罕见(>1/10000，<1/1000)，非常罕有(<1/10000)；未知（现有资料无法预测）。 血栓栓塞事件包括深静脉栓塞、血栓性静脉炎及肺栓塞(详见注意事项)。 用托瑞米芬治疗与肝酶水平改变有关(转氨酶升高)但出现较严重肝功能异常(黄疸)则非常罕见。 几例报告骨

【禁 忌 症】患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用托瑞米芬。 禁用于已知对托瑞米芬及药片中任何一种辅料过敏者。 临床前和人体试验显示枸橼酸托瑞米芬对心脏电生理改变以QT间期延长的形式表现。 鉴于药品安全原因，托瑞米芬禁用于： -先天性或后天获得有证明的QT间期延长者 -电解质紊乱，特别是顽固性低血钾症 -临床相关的心动过缓 -临床相关的伴左室射血分数降低的心力衰竭 -既往有心律失常症状者 托瑞米芬不能与其他延长QT间期的药物联用（详见药物相互作用）。