酒石酸长春瑞滨软胶囊（盖诺）

【药品名称】酒石酸长春瑞滨软胶囊（盖诺）

【通用名称】酒石酸长春瑞滨软胶囊

【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司

【功效主治】本品可用于IIIB～IV期非小细胞肺癌，伴肺外转移，且不能耐受静脉给药的患者。

【用法用量】酒石酸长春瑞滨软胶囊仅适用于口服。酒石酸长春瑞滨软胶囊须用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用胶囊。单药治疗推荐治疗方案如下：前三个疗程的用药：用药量为体表面积60mg/m2,应每周一次服用。三个疗程以后的用药：在三个疗程用药之后，建议将酒石酸长春瑞滨软胶囊的剂量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次应用60mg/m2剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500～1000/mm3间的病人仍用60mg/m2剂量。在使用80mg/m2的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm3以下的情况或者多次在500～1000/mm3之间，须推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，再用本药，并且将剂量由80mg/m2/周减至60mg/m2/周。将剂量降至60mg/m2之后，如果连续三个疗程患者的嗜中性粒细胞数量不低于500/mm3或者也未见到不止一次在500～1000/mm3之间，可以将每疗程的用药量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm3而且血小板数在75000至100000/mm3之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察：参看注意事项/使用须知一栏。下表根据不同的体表面积规定所需剂量：即使患者的体表面积超过了2m2，最高用药量也不得超过160mg每星期。临床使用中还没有发现老年患者和中青年患者的治疗反应有何不同，但不排除某一些老年患者显得更为敏感，对药物反应更大。儿童对本药品的适应能力及疗效尚未有研究结果。对于危害病人剂量的调整：参看注意事项／使用须知一栏。联合用药治疗方案：在58例中国患者中进行的临床研究考察了酒石酸长春瑞滨软胶囊与顺铂联用治疗IIIB～IV期非小细胞型肺癌的疗效。酒石酸长春瑞滨软胶囊60mg／m2d1、d8，饭前口服，顺铂80mg／m2／(3d)d1-3,常规水化。每三周重复。58例患者，第二周期结束时PR11例、SD34例、PD13例，有效率为18.97％；继续用药至三周期结束时PR13例、SD32例，有效率为22.41％。患者非血液学毒性不良反应主要为恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、脱发、周围神经炎等，其中，III○～IV○恶心、呕吐、食欲不振的发生率试验组分别为11.11％、7.94％和7.94％；患者血液学毒性为重度的白细胞和粒细胞的减少，WBC下降的发生率52.38％，重度发生率分别为14.29％；ANC下降的发生率为52.38％，重度发生率分别为22.22％；Hb下降的发生率为46.03％，重度发生率为1.59％；BPC下降的发生率为17.46％，重度发生率为0；另外，治疗过程中发生I○ALT升高2例、I○BUN升高1例，未处理一周后恢复正常。有关酒石酸长春瑞滨软胶囊联合用药方案尚需进一步探索。

【化学成分】本品主要成份为酒石酸长春瑞滨。化学名称：3´,4´-二去氢-4´-去氧-8´-去甲长春花碱二酒石酸盐。

【性  状】本品软胶囊，内容物为无色或淡黄色的澄明黏稠液体。

【适用疾病】乳腺癌 卵巢癌 肺癌 恶性淋巴瘤 淋巴瘤

【药理作用】药理作用：本药是一种半合成的长春花生物碱，是一种周期特异性抗癌药。作用与长春新碱相似，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍；在高浓度时尚可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于轴突微管，故可引起神经毒性。毒理研究：遗传毒性：动物试验显示本品可导致非整数倍数和多倍数染色体的现象。致癌性：尚不清楚，未见明确的动物研究结果。生殖毒性：大鼠试验结果显示，本品可导致胚胎死亡或畸形。本品静脉给药0.26mg／kg，每3天1次，大鼠未见明显毒性发生；剂量为1mg／kg，后代动物出生后至第七周出现体重增长缓慢。动物的药物过量反应：动物过量用药出现毛发脱落，行为举止异常，体重下降、肺脏损伤和不同程度的骨髓再造障碍。耐受性：犬以最大剂量给药，未显示对血液动力学有影响，仅出现了少量紊乱，与其它长春碱类药物反应一致。灵长类动物连续用药39周，未发现对心血管系统有影响。

【相互作用】将酒石酸长春瑞滨软胶囊与有骨髓毒性的药物共同使用会产生骨髓抑制。细胞色素P450的异构体CYP3A4与酒石酸长春瑞滨的代谢有关。酒石酸长春瑞滨若和此酶的诱导剂或抑制剂合用，如洛赛克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxetine）合用，会影响到药物代谢。适用于所有的细胞毒药物：因为肿瘤疾病导致形成血栓的风险增大，常配合抗凝药的治疗，但肿瘤病人的血凝状态经常在变化，再加上口服抗凝药和抗癌治疗的影响，因此采用抗凝治疗的病人必须增加INR（INTERNATIONALNORMALIZEDRATIO

【不良反应】本药的副作用的统计来自138位病人的（其中76位患非小细胞支气管癌症，62位患乳腺癌）临床研究（前三个疗程使用60mg/m2每周的剂量，接下来的疗程使用80mg/m2每周的剂量）而得出的结论。造血系统：限制性毒性为嗜中性白细胞减少症。18.8%的患者达到了三级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量在500～1000/mm3之间）。23.2%的患者到达了四级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量低于500/mm3），其中3%的患者出现了38℃以上的高烧现象。15.9%的患者出现了感染，但其中只有5.8%的患者感

【禁 忌 症】绝对禁忌：*对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人。*消化系统有严重病变影响药物吸收的病人。*曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人l与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人。*在妊娠及哺乳期的病人。*黄热病疫苗（参看药物相互作用一栏）l二苯乙内酰脲，用作抗惊厥和抗癫痫的药（参看药物相互作用一栏）相对禁忌：*减毒的活性疫苗。*伊曲康唑。