格列卫治疗白血病的有效性和安全性研究

格列卫是治疗CML极有临床应用价值的新药，开辟了分子靶向治疗的新纪元。据新研究报道，分子靶向药物治疗作为CML病人的一线治疗，比造血干细胞移植(HSCT)提供了更好的结果。格列卫治疗干扰素-a(IFN-a)失败的CML-CP病人IRIS(Interna-tionalRandomized IFN va ST1571)72个月研究结果:6年的随访累积的MCyR为67%, CCyR为57%； 6年的总体生存率76%，无疾病进展生存率为61%。

该药在国外开始用于治疗各期CML病人，并取得r满意的疗效。对早CP(1年以内)和IFN-a治疗失败的晚CP(1年以后)病人的远期疗效两项研究结果均为CHR率96%； MCyR率分别为88%、73%；CCyR率分别为81%,63%。

为了评价格列卫(甲磺酸伊马替尼)全球病人援助项目治疗Ph阳性慢性粒细胞白血病(CML)的有效性与安全性，做了相关的研究：

目的：评价格列卫(甲磺酸伊马替尼)全球病人援助项目治疗Ph阳性慢性粒细胞白血病(CML)的有效性与安全性。

方法：Ⅰ期计划41例，Ⅰ期扩大计划17例，预Ⅱ期及共助计划26例.从确诊到格列卫治疗的中位时间分别为38(7~123)个月、2(0.5~39)个月、2(0.5~49)个月。格列卫初始剂蚤:慢性期(CP)为叨)0 mg/d,加速期(AP)和急变期(BC)为400 mg/d或600mg/d,800mg/d持续口服。

结果：Ⅰ期计划:5例得到救助时已死亡(未用格列卫治疗)。住例死亡，格列卫治疗后中位生存时间7(1-20)个月。现生存24例。Ⅰ期扩大计划患者存活情况:1例急变期，一直未达CHR生存28个月死亡。其余均健康存活，中位生存时间37(30-97)个月。2009年之前获得预Ⅱ期及共助计划现存活22例，中位生存期》19(9-48)个月。主要不良反应为眼睑水钟37.6%，中性拉细胞减少28.4%，血小板减少15.8%.贫血12.8%。

结论：①格列卫对CML-CP具有较好的血液学和遗传学疗效。②格列卫宜尽早、标准列童治疗。③格列卫也可对AP患者有较高有效率，但疗效不持久，生存期可延长。

讨论

Ⅰ期计划病人是城镇低保和农村贫困病人从确诊到获得援助格列卫治疗的中位时间38(7~123)个月明显晚于获得Ⅰ期扩大计划、预Ⅱ期及共助计划2(0.5~39)个月、2(0.5~49)个月。且I期计划病人主要为AP, BC(总共56.1%),即使为CP病程也比较长，也可能因为经济问题也不能及时检验发现病情进展，未给予及时有效的治疗，病死率明显高于其他计划的病人。

在国外已报道的Ⅱ期临床研究中，AP和BC病人CHR率分别为69%和29%, MCyR分别为24%和14%。本研究中包括CML进展期治疗的病人27例，15例AP和12例BC病人获得CHR,MCyR率分别为73.3% (11/15),40.0% (6/15)和33.3% (4/12)、25.0% (3/12)。伊马铸尼对AP和BC病人有一定的近期疗效，远期疗效有待进一步观察。相比之下.格列卫对AP和BC病人疗效明显要比CP病人差。提示格列卫治疗CML一BC病人近期疗效明显，但远期疗效并不理想，可能与其对静止期的BCR/ABL阳性细胞无作用，而不能根除恶性克隆，导致复发有关。

格列卫的主要不良反应为造血功能受抑制，表现为WBC和Pit在短时间内明显下降，甚至出现i级WBC,P1t减少。据文献报道 ,NCI标准3/4级的WBC减少和Pit减少的发生率分别为23.7%和19.9%，在治疗CML晚期时较为严重。本研究主要不良反应为眼睑水肿(37.6%)，中性粒细胞减少发生率为28.4%，血小板减少发生率为15.8%，贫血发生率为12.8%。血液不良反应的发生主要与病人体内具有较高的白血病负荷和较少的正常造血克隆有关。此外，格列卫抑制正常造血祖细胞的生长、分化和动员也是导致血液学不良反应的另一原因。因此在用药第1个月内.各期病人要密切监测血象变化.特别是AP和BC病人，以便及时调整药物剂量，加强支持治疗或暂停用药。有I例出现全身牛皮癣样皮疹，药物减量后皮疹减轻。

本研究结果显示，格列卫对Ph染色体阳性CML-CP具有较好的血液学和遗传学疗效，服用方便，不良反应轻微，病人易于耐受。格列卫治疗宜尽早、标准剂量治疗。确保应用好剂量，使病人获得更高的治疗成功机会。在标准剂量基础上增加用量是克服耐药的一种有效方法。格列卫也可在BC病人中产生较高有效率，但疗效不持久，生存期可延长。格列卫全球病人援助项目有效救助了大批慢性粒细胞白血病者。